今天以一例HER-2基因扩增的早期乳腺癌引入，抗HER-2靶向治疗的相关知识,希望对大家有所帮助和启迪!

请听取医生的专业建议！

患者张×,女,61岁, 以“自检发现右乳肿块1周余”为主诉入院，无肿瘤家族史。

病史特点总结如下：

1、老年女性；

2、PE：右乳外上象限，可触及大小约1x1cm肿块，距乳头约5cm，质地硬，边界不清，活动度尚可，对侧乳腺未触及包块。双侧腋窝、双侧锁骨上未触及淋巴结肿大。

3、乳腺超声：右乳多发异常回声伴钙化，性质待定：乳Ca伴卫星灶形成？（BI-RADS分类4c类)右侧腋下组（含腋窝）、右侧腋中组淋巴结肿大，性质待定：淋巴M待排？

4、乳腺钼靶示：1.右乳外上象限结节，（BI-RADS3类），2.右乳外上象限钙化灶，（BI-RADS2类），3.双乳纤维囊性变。

5、粗针穿刺病理示：(右乳肿块)浸润性癌，免疫组化结果：ER(约90% )，PR(约30% )，Her-2( )，ki-67(约15% )。

6、临床诊断：右乳腺癌 T1N0M0 Ⅰ期，Luminal B HER-2型。

依据以上资料，患者乳腺原发肿块较小，予以右乳癌改良根治术，术后病检示：1、(右乳)浸润性癌Ⅱ级，非特殊类型，脉管内未见癌栓，基底净；2、前哨淋巴结未见癌转移(0/4)；免疫组化结果：ER( )90%，PR( )40%，Her-2( )，ki-67( )5%，分子报告（FISH/HER2）诊断结果：HER-2基因扩增。

术后拟行TH方案（多西他赛 曲妥珠单抗）化疗联合抗HER-2靶向治疗，患者及家属坚决拒绝靶向治疗，最后予以TC方案（多西他赛 环磷酰胺）化疗6疗程后，口服阿那曲唑内分泌治疗，随访至今！与患者及家属做过多次沟通，给出的不做靶向治疗的理由是：不是经济的原因；是靶向治疗要持续一年，时间太长了！

基于此病例我们进行分析，首先了解一下HER-2基因，以及HER-2基因扩增乳腺癌的治疗原则。原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)基因，也称为c-erbB-2基因，定位于染色体17q12-21.32上，编码相对分子质量为185000的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。HER-2基因既是乳腺癌患者的一个重要的预后指标，也是抗HER2药物治疗的主要预测指标。HER2阳性(过表达或扩增)的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。大约20%的原发性乳腺癌中存在HER-2基因扩增或HER-2蛋白过表达。HER-2的表达状态对判断乳腺癌患者的预后、疗效预测以及治疗方案选择十分重要，所以准确检测、评定乳腺癌的HER-2蛋白表达和基因扩增状态，对乳腺癌的临床治疗和预后判断非常重要。HER-2基因扩增的乳腺癌的标准治疗就必须包含靶向治疗！！！

目前已有针对该基因过度表达的药物---曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1以及小分子TKI类药物（拉帕替尼、来那替尼及吡咯替尼等）。针对早期HER-2扩增的乳腺癌使用的就是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。在抗HER-2靶向药物发明之前，HER-2扩增的乳腺癌预后较差，仅仅能从化疗和或内分泌治疗中获益。曲妥珠单抗的问世，极大地改善了该类型乳腺癌的预后，可以降低50%的复发风险；随着帕妥珠单抗的问世，可以进一步降低复发风险，使HER-2扩增的早期乳腺癌的治愈成为可能！病且2020.1.1开始帕妥珠单抗正式进入国家医保目录，给千千万万的女性及家庭带来治愈的希望！目前的标准治疗是靶向治疗一年，现有的循证医学证据尚不支持缩短靶向治疗时间，并且靶向治疗需要依据具体病情不同与化疗、内分泌治疗联合使用！

抗HER-2靶向治疗药物（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）主要的副作用是心脏毒性，因此对于既往有心脏疾患的患者应该谨慎使用。蒽环类药物是乳腺癌常用的一种化疗药物，其对心脏有一定心脏毒性，因此抗HER-2靶向药物一般不与蒽环类药物联合使用，少数情况下使用，必须严密监测心脏毒性，并且不要超过4个周期。

该患者病期早，仅仅需要TH方案（多西他赛 曲妥珠单抗单靶）治疗就足够了！面对如此任性的患者，就算是化疗结束后，我们又反复多次与患者及家属沟通，患者及家属仍然坚持拒绝靶向治疗。目前术后1年半，门诊随访无异常！期望上天眷顾，该患者无恙！

分享此病例的目的，是希望患者及家属了解该类型乳腺癌的治疗策略，不要盲目拒绝，科学治疗，争取最大获益！#清风计划#

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